Inovio COVID-19 Szczepionka wykorzystuje energię elektryczną do napędzania DNA do komórek ciała
Najważniejsze wydarzenia z historii
Inovio Pharmaceuticals rozpoczęło testowanie fazy 1 swojej eksperymentalnej szczepionki DNA COVID-19 u zdrowych ochotników.
Amerykańska firma biotechnologiczna wyprodukowała już wystarczającą ilość szczepionki,aby wesprzeć testowanie fazy 1 (reaktywność i bezpieczeństwo układu odpornościowego) oraz fazy 2 (skuteczność), a do końca 2020 roku planuje przygotować milion dawek do dystrybucji.
Szczepionka eksperymentalna wymaga specjalnego urządzenia, które wykorzystuje energię elektryczną do wprowadzania DNA do komórek organizmu.
Firma Inovio Pharmaceuticals z siedzibą w Pensylwanii rozpoczęła właśnie Fazę 1 badań klinicznych na ludziach nad nową szczepionką DNA dla COVID-19 (INO-4800).1 Eksperymentalna szczepionka DNA firmy Inovio wykorzystuje urządzenie elektryczne do dostarczania DNA bezpośrednio do komórek osoby szczepionej.2
W ogłoszeniu z 6 kwietnia 2020 r. w sprawie pierwszego etapu badań klinicznych Inovio podał, że w tym roku nie będzie już żadnej szczepionki: "Dane przedkliniczne, które zostały udostępnione światowym organom regulacyjnym i przedłożone w ramach IND, wykazały obiecujące wyniki reakcji immunologicznej w wielu modelach zwierzęcych. Dodatkowe badania przedkliniczne, w tym badania nad wyzwaniami, będą kontynuowane równolegle z badaniem klinicznym fazy 1"3.
W Stanach Zjednoczonych proces opracowywania, testowania i licencjonowania eksperymentalnej szczepionki trwa na ogół 15-20 lat4 5 , ale pojawiają się postulaty przyspieszenia procesu licencjonowania szczepionek COVID-196 . Żywności i Leków (FDA)8 , szczepionka DNA Inovio może znaleźć się wśród tych szczepionek, które do jesieni 2020 r. będą gotowe do dystrybucji wśród pracowników służby zdrowia i innych grup uważanych za "wysokiego ryzyka" dla zakażeń lub powikłań COVID-19.
Finansowane przez Gatesa, CEPI, DOD wraz z Wistar i innymi partnerstwami
Badania nad szczepionką COVID-19 firmy Inovio zostały sfinansowane z dotacji w wysokości 5 mln USD od Fundacji Billa i Melindy Gatesów oraz z grantu w wysokości 9 mln USD od norweskiej Koalicji na rzecz innowacji w zakresie gotowości na wypadek epidemii (CEPI)9 .
Ponadto Inovio współpracuje z Ology Bioservices, Inc. z siedzibą na Florydzie. Ology i Inovio zapewnili sobie kontrakt o wartości 11,9 mln dolarów z Departamentem Obrony USA na dostarczenie eksperymentalnej szczepionki koronaawirusowej DNA na nadchodzące próby kliniczne i potencjalną produkcję szczepionki dla personelu wojskowego w przyszłości. W komunikacie prasowym z 24 marca, wydanym przez Ology'ego i Inovio, Douglas Bryce, Dyrektor Wykonawczy ds. Programu Obrony Chemicznej, Biologicznej, Radiologicznej i Jądrowej, powiedział:12
Biorąc pod uwagę obecny światowy kryzys zdrowotny, rozwój profilaktyki/szczepień ma kluczowe znaczenie dla obrony przed chorobą koronawirusową 2019 roku. Potrzebujemy kilku podejść, aby zapewnić szybkie rozwiązanie problemu, a zakład zaawansowanego rozwoju i produkcji leków jest gotowy do udziału w wyścigu po szczepionkę w koordynacji z naszymi partnerami z różnych agencji, takimi jak służba zdrowia i służby zdrowia, a także z naszymi partnerami z przemysłu i środowiska akademickiego.
Zdrowi wolontariusze otrzymują dwie dawki szczepionki w testach
Zatwierdzenie przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w ramach ich programu "Investigational New Drug" (IND) pozwoliło Inovio pójść naprzód i zapisać 40 zdrowych wolontariuszy z Perelman School of Medicine w Filadelfii na Uniwersytecie w Pensylwanii oraz z Center for Pharmaceutical Research w Kansas City, Missouri.13 Pierwsi wolontariusze zostali zaszczepieni eksperymentalną szczepionką 5 kwietnia, a uczestnicy prób klinicznych otrzymają po dwie dawki w odstępie czterech tygodni.
Badanie fazy 1 ma na celu ocenę reakcji układu odpornościowego i bezpieczeństwa szczepionki DNA Inovio COVID-19 do stosowania u ludzi. Wstępne dane spodziewane są pod koniec lata, a Inovio planuje natychmiast przejść do badań fazy 2, aby ocenić skuteczność szczepionki.
Inovio rozpoczął prace nad szczepionką COVID-19, gdy na początku stycznia 2020 r. dostępna stała się sekwencja genetyczna wirusa. Firma wyprodukowała już tysiące dawek INO-4800, które wystarczą do przeprowadzenia zarówno badań fazy 1, jak i fazy 2. Planuje się, że do końca 2020 r. szczepionka będzie dostępna w milionie dawek, "zarówno do testów, jak i do użytku w nagłych przypadkach, z zastrzeżeniem wytycznych regulacyjnych i finansowania "14.
W lipcu 2019 r. Inovio ogłosił pozytywne wyniki badań klinicznych fazy 1 swojej eksperymentalnej szczepionki DNA przeciwko bliskowschodniemu zespołowi oddechowemu (MERS)15 , nowej infekcji koronaawirusowej, która pojawiła się w 2012 roku. MERS wiąże się z wysoką śmiertelnością, która wynosi od 12 do 86 procent.16
Różnica w szczepionkach DNA
Według Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych (NIAID), "Tradycyjne szczepionki składają się z całych patogenów, które zostały zabite lub osłabione tak, że nie mogą powodować choroby". 17 Inne szczepionki opracowane pod koniec XX wieku zawierają tylko składniki mikrobów, czyli antygeny, które są uważane za najlepiej stymulujące odpowiedź immunologiczną i produkcję przeciwciał.
Licencjonowane szczepionki wirusowe i bakteryjne, które są obecnie w powszechnym użyciu, są sklasyfikowane jako szczepionki zabójcze inaktywowane, żywe atenuowane, toksydowe lub podjednostkowe. Zawierają one antygeny z laboratoryjnie zmienionych wirusów i bakterii, a także adiuwanty, takie jak emulsja aluminiowa lub olej w wodzie, w celu wywołania silniejszych reakcji zapalnych dla stymulowania sztucznej odporności; konserwanty, takie jak Thimerosal; stabilizatory, takie jak MSG i żelatyna; oraz substancje resztkowe z procesu produkcyjnego, takie jak chemikalia, antybiotyki, ludzkie komórki diploidalne, białka komórek zwierzęcych i owadowych oraz inne substancje pomocnicze. 18
Jednak od kilkudziesięciu lat naukowcy eksperymentują z tworzeniem szczepionek przeciwko kwasom nukleinowym, które według NIAID "polegają na wprowadzeniu materiału genetycznego kodującego antygen lub antygeny, przeciwko którym poszukuje się odpowiedzi immunologicznej. Własne komórki organizmu wykorzystują następnie ten materiał genetyczny do produkcji antygenów".19 Szczepionki DNA, takie jak eksperymentalna szczepionka Inovio COVID-19 (INO-4800), wstrzykują mały kawałek okrągłego DNA zwanego plazmidem, który przenosi geny kodujące białka z patogenu (w tym przypadku COVID-19), aby sprowokować komórki do produkcji przeciwciał.
Dr Emily Burke, pisząca w "Biotech Primer", wyjaśniła, że "wizytujące" DNA skłania gospodarza do produkcji docelowego białka wirusowego i w konsekwencji odpowiedzi immunologicznej w jego własnych komórkach, ale bez [powodowania] infekcji. Szczepionki DNA starają się stymulować komórki organizmu do dalszej reprodukcji antygenu. Burke skomentował trudność w pozyskaniu komórek organizmu do przyjęcia wstrzykniętego DNA bez dalszej interwencji i stwierdził:20
Kluczowym wyzwaniem dla szczepionek DNA/RNA jest skłonienie komórek pacjenta do zaakceptowania wprowadzonego materiału genetycznego. Jak dotąd najskuteczniejszą techniką wydaje się być elektroporacja - dostarczanie pacjentowi szczepionką krótkich impulsów prądu elektrycznego. Prąd elektryczny tworzy tymczasowe pory w błonach komórkowych pacjenta, umożliwiając wejście do DNA/RNA.
Szczepionki DNA: Luki w wiedzy
Szczepionki DNA (i RNA) były dostępne i zatwierdzone do stosowania w weterynarii, ale żadna z nich nie została jeszcze zatwierdzona do stosowania u ludzi. W porównaniu z tradycyjnymi szczepionkami, szczepionki zawierające kwas nukleinowy (genetyczny) są mniej kosztowne i łatwiejsze w produkcji, ponieważ składają się wyłącznie z DNA lub RNA, które są pobierane i przetwarzane na białko przez komórki gospodarza.21
Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) przyznaje, że istnieją luki w wiedzy naukowej na temat szczepionek DNA i państw:22
Wiele aspektów odpowiedzi immunologicznej generowanej przez szczepionki DNA nie jest zrozumiałych. Nie przeszkodziło to jednak w osiągnięciu znacznego postępu w zakresie stosowania tego typu szczepionek u ludzi i rozpoczęto badania kliniczne.
Niektóre z nierozstrzygniętych kwestii dotyczących bezpieczeństwa szczepionek DNA obejmują:23
przewlekłe zapalenie, ponieważ szczepionka nieustannie stymuluje układ odpornościowy do produkcji przeciwciał;
możliwą integrację plazmidowego DNA z genomem gospodarza organizmu, co prowadzi do mutacji;
problemy z replikacją DNA;
wywoływanie reakcji autoimmunologicznych, oraz
aktywacja genów powodujących raka.
System dostarczania urządzeń elektrycznych Inovio napędza DNA do komórek ciała.
12 marca 2020 roku Inovio ogłosił, że otrzymał od Fundacji Gatesa dotację w wysokości 5 milionów dolarów na przyspieszenie testów i zwiększenie skali działania opatentowanego ręcznego "inteligentnego urządzenia" CELLECTRA® 3PSP działającego na bateriach do śródskórnego podawania swojej szczepionki DNA COVID-19 (INO-4800). W komunikacie prasowym wyjaśniono, że do podawania ludziom szczepionki DNA Inovio zostanie użyta energia elektryczna w celu "odwracalnego otwarcia małych porów w ogniwie, aby umożliwić plazmidom wniknięcie", dzięki czemu "urządzenia własne ogniwa" będą mogły "generować zakodowane antygeny, które następnie stymulują odpowiedź przeciwciał: "24
Nowa generacja urządzenia CELLECTRA 3PSP została zaprojektowana specjalnie dla scenariusza pandemicznego typu COVID-19. Jest to małe, przenośne, ręczne, przyjazne dla użytkownika urządzenie, które działa na łatwo dostępnych bateriach "AA"... Leki DNA INOVIO dostarczają zoptymalizowane plazmidy bezpośrednio do komórek śródmięśniowo lub śródskórnie przy użyciu opatentowanego, ręcznego, inteligentnego urządzenia INOVIO o nazwie CELLECTRA®.
CELLECTRA® wykorzystuje krótki impuls elektryczny do odwracalnego otwarcia małych porów w komórce, aby umożliwić plazmidom wniknięcie, pokonując kluczowe ograniczenie innych podejść do DNA i mRNA. Po wejściu do wnętrza komórki, plazmidy są wykorzystywane przez własne mechanizmy komórkowe do generowania zakodowanych antygenów, które następnie stymulują odpowiedź immunologiczną, wzmacniając w ten sposób naturalne mechanizmy obronne organizmu. Zastosowanie urządzenia CELLECTRA zapewnia, że lek DNA jest dostarczany bezpośrednio do komórek organizmu, gdzie może on natychmiast zacząć działać, tworząc odpowiedź immunologiczną.
Firma dodała, że "leki DNA INOVIO nie zakłócają ani nie zmieniają w żaden sposób własnego DNA osoby".
Elektroporacja Nie tak bezbolesna
Elektroporacja jest zdefiniowana jako "proces przyłożenia impulsu elektrycznego wysokiego napięcia do żywej komórki, powodujący tymczasową przepuszczalność błony komórkowej, przez którą może przejść obcy materiał, taki jak DNA. "W ciągu ostatnich dwóch stuleci pola elektryczne były wykorzystywane do zabijania mikrobów w celu sterylizacji żywności i wody, a od lat 90. ubiegłego wieku badacze biomedyczni badali wykorzystanie odwracalnej elektroporacji do tymczasowej destabilizacji błon komórkowych w celu (1) połączenia komórek poprzez destabilizację błony (elektrofuzja); (2) wprowadzenia materiału DNA do komórek poprzez przejściowe pory w błonie (elektroterapia); oraz (3) dostarczania leków chemioterapeutycznych bezpośrednio do komórek (elektrochemoterapia). Nieodwracalna elektroporność wykorzystuje znacznie wyższy reżim energii elektrycznej, który powoduje śmierć komórek i jest stosowany w niektórych rodzajach terapii w leczeniu raka.26 27
W 2013 r. naukowcy z Inovio i University of Pennsylvania, oddziału chorób zakaźnych, spekulowali na temat tego, w jaki sposób elektroporacja i adaptacyjne urządzenie prądu stałego CELLECTRA® firmy Inovio pomaga zwiększyć absorpcję DNA szczepionki przez komórki i generuje "silniejszą odpowiedź immunologiczną: "28.
Wzmocnienie odpowiedzi immunologicznej w wyniku elektroporacji (EP) może być mechanicznie spowodowane lokalnymi procesami zapalnymi wywołanymi przez samą procedurę. Stymulacja elektryczna indukuje wydzielanie zapalnych chemokin i cytokin oraz rekrutację monocytów, limfocytów i komórek prezentujących antygen do miejsca EP... W wyniku tych procesów zarówno odporność humoralna, jak i komórkowa jest zwiększona w porównaniu z samą iniekcją DNA, co potencjalnie zwiększa skuteczność szczepionki.
Naukowcy z Inovio i University of Pennsylvania zauważyli, że "podstawową wadą elektroporacji (EP) jest ból i dyskomfort w miejscu podania szczepionki w porównaniu z konwencjonalnymi zastrzykami". W małym badaniu klinicznym ocenili oni "tolerancję" bólu urządzenia CELLECTRA® , testując je na 10 zdrowych dorosłych mężczyznach, którym wstrzyknięto sterylny roztwór soli fizjologicznej bez DNA, a następnie zastosowano elektroporację przy użyciu urządzenia Inovio.
U dziewięciu na dziesięciu badanych wystąpiły łagodne lub umiarkowane reakcje w miejscu wstrzyknięcia, takie jak ból, tkliwość, zaczerwienienie i obrzęk. Pojawiły się również doniesienia o mimowolnych skurczach mięśni i łagodnym do znacznego bezobjawowym wzroście poziomu CPK (fosfokinazy kreatynowej) we krwi 6 uczestników.
Według Lab Tests Online, "kinaza kreatynowa (CK) jest enzymem występującym w sercu, mózgu, mięśniu szkieletowym i innych tkankach. Zwiększone ilości CK są uwalniane do krwi, gdy dochodzi do uszkodzenia mięśni "29 Badacze przyznali, że "procedura EP wykazuje pewien potencjał przemijających uszkodzeń mięśni w modelach zwierzęcych, widoczny jako zwiększona liczba włókien z centralnymi jądrami i uszkodzone wiązki mięśniowo-szkieletowe".
Pod koniec artykułu naukowcy zastanawiali się, w jaki sposób PE mógłby stymulować większą i trwalszą reakcję immunologiczną w przypadku eksperymentalnych szczepionek DNA zaprojektowanych w celu zapobiegania HIV i HPV. Chociaż 10 zdrowych dorosłych mężczyzn w badaniach Inovio i University of Pennsylvania nie otrzymało zastrzyku z DNA, naukowcy wyjaśnili, że:30
EP musi być zastosowana natychmiast po wstrzyknięciu DNA, aby wywrzeć wpływ na ekspresję genów... Zapalna infiltracja komórek związana z procesem EP może częściowo odpowiadać za wzrost absorpcji. Jest możliwe, że prezentacja antygenu jest bardziej efektywna w warunkach stresu w elektrycznie stymulowanych komórkach i może powodować efekt adiuwantowy. Wzdłuż tych linii, EP, poza uniesieniem CPK i uszkodzeniem mięśni szkieletowych widocznym jako zmiany chorobowe u myszy, wywołuje znaczny naciek limfocytowy. Ponieważ tkanka mięśniowa na ogół nie jest siedliskiem wielu rezydentnych komórek prezentujących antygen, jest prawdopodobne, że rekrutacja do miejsca iniekcji przyczynia się do skuteczności EP.
Referencje:
1 Dhaliwal S. Inovio Pharmaceuticals rozpoczyna Fazę 1 Testowanie szczepionki COVID-19 u ludzi. Benzinga 7 kwietnia 2020 r.
2 Carlson R. INO-4800 DNA Vaccine Opis szczepionki. Szczepienia precyzyjne Mar. 28, 2020.
3 Inovio Pharmaceuticals, Inc. Inovio inicjuje Fazę 1 Badania Kliniczne swojej szczepionki COVID-19 i planuje pierwszą dawkę dzisiaj. Nasdaq 6 kwietnia 2020 r.
4 FDA. Proces zatwierdzania produktów szczepionkowych. Jan. 30, 2018.
5 College of Physicians of Philadelphia. Vaccine Development, Testing and Regulation. The History of Vaccines Jan. 17, 2018.
6 Polumbo B. FDA should fast-track coronavirus vaccine. Washington Examiner Mar. 13, 2020.
7 Kelly E. The Race for a COVID-19 Vaccine. Science Business Mar 23, 2020.
8 U.S. Food and Drug Administration (FDA). Emergency Use Authorization (EUA). Feb. 7 lutego 2020 r.
9 Kilgore T. Inovio's stock soars after receiving grant to develop coronoavirus vaccine. Market Watch 24 stycznia 2020 r.
10 Avril T. Wewnątrz laboratorium w Filadelfii, naukowcy ścigają się w celu opracowania szczepionki koronawirusowej. The Philadelphia Inquirer Feb. 11 lutego 2020.
11 RTT News. Inovio, Bejing Advaccine to Advance Development of Vaccine Against Coronavirus. Nasdaq, 30 stycznia 2020 r.
12 Ology Bioservices i Inovio Pharmaceuticals, Inc. Ology Bioservices, Inovio Partner do produkcji szczepionki COVID-19 DNA Vaccine z kwotą 11,9 mln USD Departament Obrony Grant. Komunikat prasowy Mar. 24 2020.
13 Etherington D. CDC. Podsumowanie substancji pomocniczych szczepionki: Substancje pomocnicze zawarte w szczepionkach amerykańskich, według szczepionek. February 2020.A Second Potential COVID-19 Vaccine, Backed by Bill And Melinda Gates, Is Entering Human Testing. Tech Crunch 6 kwietnia 2020 r.
14 Dhaliwal S. NIAID. Typy szczepionek. Lipiec 2019.Inovio Pharmaceuticals rozpoczyna fazę 1 testów na ludziach swoich szczepionek COVID-19. Benzinga Apr. 7, 2020.
15 Inovio Pharmaceuticals, Inc. Inovio's Positive First-in-Humans MERS Vaccine Results Published in The Lancet Infectious Diseases. Komunikat prasowy z 25 lipca 2019 r.
16 Dawson P, Malik MR i inni. Czego dowiedzieliśmy się o koronaawirusowym zespole dróg oddechowych na Bliskim Wschodzie u ludzi? A Systematic Literature Review. Vector Borne Zoonotic Dis 2019; 19(3): 174-192.
17 NIAID. Typy szczepionek. Lipiec 2019 roku.
18 CDC. Vaccine Excipient Summary: Excipients Included in U.S. Vaccines, by Vaccine. Luty 2020 r.
19 NIAID. Typy szczepionek. Lipiec 2019.
20 Burke E. DNA Vaccines Explained. Biotechnologiczny podkład gruntujący. 31 marca 2020 r.
21 DNA i RNA Vaccine Design. Creative BioLabs.
22 Światowa Organizacja Zdrowia (WHO). Biologie: Szczepionki DNA.
23 Zhang A. Szczepionki DNA: Bariery naukowe i etyczne dla szczepionek przyszłości. Harvard College Global Health Review 15 listopada 2011 r.
24 Inovio Pharmaceuticals, Inc. INOVIO otrzymuje nowy grant w wysokości 5 mln USD na przyspieszenie skali Smart Delivery Device dla swojej szczepionki COVID-19. Komunikat prasowy 12 marca 2020 r.
25 The Free Dictionary by Farlex. Definicja elektroporacji.
26 Rolong A, Davalos RV et al. History of Electroporation. In: Meijerink M., Scheffer H., Narayanan G. (red.) Irreversible Electroporation in Clinical Practice 2018.
27 Venbever R, Preat VV. In vivo efficacy and safety of skin electroporation. Adv Drug Deliv Rev. 1999; 35(1): 77-78.
28 Diehl MC, Lee JC et al. Tolerancja podaży domięśniowej i śródskórnej za pomocą adaptacyjnego urządzenia do elektroporacji prądu stałego CELLECTRA® u zdrowych ochotników. Hum Vaccin Immunother 2013; 9(10): 2246-2252.
29 Testów laboratoryjnych online. Kinaza kreatynowa (CK). Mar. 5, 2020.
30 Diehl MC, Lee JC et al. Tolerancja podaży domięśniowej i śródskórnej za pomocą adaptacyjnego prądu stałego CELLECTRA® elec
References:
1 Dhaliwal S. Inovio Pharmaceuticals Begins Phase 1 Human Testing Of Its COVID-19 Vaccine. Benzinga Apr. 7, 2020.
2 Carlson R. INO-4800 DNA Vaccine Description. Precision Vaccinations Mar. 28, 2020.
3 Inovio Pharmaceuticals, Inc. Inovio Initiates Phase 1 Clinical Trials of Its COVID-19 Vaccine and Plans First Dose Today. Nasdaq Apr. 6, 2020.
4 FDA. Vaccine Product Approval Process. Jan. 30, 2018.
5 College of Physicians of Philadelphia. Vaccine Development, Testing and Regulation. The History of Vaccines Jan. 17, 2018.
6 Polumbo B. FDA should fast-track coronavirus vaccine. Washington Examiner Mar. 13, 2020.
7 Kelly E. The Race for a COVID-19 Vaccine. Science Business Mar 23, 2020.
8 U.S. Food and Drug Administration (FDA). Emergency Use Authorization (EUA). Feb. 7, 2020.
9 Kilgore T. Inovio’s stock soars after receiving grant to develop coronoavirus vaccine. Market Watch Jan. 24, 2020.
10 Avril T. Inside a Philadelphia lab, scientists race to design a coronavirus vaccine. The Philadelphia Inquirer Feb. 11, 2020.
11 RTT News. Inovio, Bejing Advaccine to Advance Development of Vaccine Against Coronavirus. Nasdaq Jan. 30, 2020.
12 Ology Bioservices and Inovio Pharmaceuticals, Inc. Ology Bioservices, Inovio Partner to Manufacture COVID-19 DNA Vaccine with $11.9 Million Department of Defense Grant. Press Release Mar. 24 2020.
13 Etherington D. CDC. Vaccine Excipient Summary: Excipients Included in U.S. Vaccines, by Vaccine. February 2020.A Second Potential COVID-19 Vaccine, Backed By Bill And Melinda Gates, Is Entering Human Testing. Tech Crunch Apr. 6, 2020.
14 Dhaliwal S. NIAID. Vaccine Types. July 2019.Inovio Pharmaceuticals Begins Phase 1 Human Testing Of Its COVID-19 Vaccine. Benzinga Apr. 7, 2020.
15 Inovio Pharmaceuticals, Inc. Inovio’s Positive First-in-Humans MERS Vaccine Results Published in The Lancet Infectious Diseases. Press Release July 25, 2019.
16 Dawson P, Malik MR et al. What Have We Learned about Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus Emergence in Humans? A Systematic Literature Review. Vector Borne Zoonotic Dis 2019; 19(3): 174-192.
17 NIAID. Vaccine Types. July 2019.
18 CDC. Vaccine Excipient Summary: Excipients Included in U.S. Vaccines, by Vaccine. February 2020.
19 NIAID. Vaccine Types. July 2019.
20 Burke E. DNA Vaccines Explained. Biotech Primer. March 31, 2020.
21 DNA and RNA Vaccine Design. Creative BioLabs.
22 World Health Organization (WHO). Biologicals: DNA Vaccines.
23 Zhang A. DNA Vaccines: Scientific and Ethical Barriers to the Vaccines of the Future. Harvard College Global Health Review Nov. 15, 2011.
24 Inovio Pharmaceuticals, Inc. INOVIO Receives New $5 Million Grant to Accelerate Scale Up of Smart Delivery Device for Its COVID-19 Vaccine. Press Release Mar. 12, 2020.
25 The Free Dictionary by Farlex. Definition of Electroporation.
26 Rolong A, Davalos RV et al. History of Electroporation. In: Meijerink M., Scheffer H., Narayanan G. (eds) Irreversible Electroporation in Clinical Practice 2018.
27 Venbever R, Preat VV. In vivo efficacy and safety of skin electroporation. Adv Drug Deliv Rev. 1999; 35(1): 77-78.
28 Diehl MC, Lee JC et al. Tolerability of intramuscular and intradermal delivery by CELLECTRA® adaptive constant current electroporation device in healthy volunteers. Hum Vaccin Immunother 2013; 9(10): 2246-2252.
29 LabTests Online. Creatine Kinase (CK). Mar. 5, 2020.
30 Diehl MC, Lee JC et al. Tolerability of intramuscular and intradermal delivery by CELLECTRA® adaptive constant current electroporation device in healthy volunteers. Hum Vaccin Immunother 2013; 9(10): 2246-2252.
zrodlo:miziaforum.com
Brak komentarzy:
Prześlij komentarz