Rzadkie zaburzenie krzepnięcia może przyćmić światowe nadzieje na szczepionkę AstraZeneca na COVID-19
Autor: Kai Kupferschmidt, Gretchen Vogel
Sciencemag
W burzliwym wprowadzeniu szczepionki COVID-19 firmy AstraZeneca wszystkie oczy skierowane były w tym tygodniu na Stany Zjednoczone, gdzie firma miała bardzo publiczne załamanie komunikacji na temat skuteczności szczepionki z panelem ekspertów nadzorującym duże badanie w obu Amerykach. Ale po drugiej stronie Atlantyku szczepionka napotyka nowe obawy dotyczące bezpieczeństwa, ponieważ wytłumaczenie dla niezwykłych udarów i zaburzeń krzepnięcia odnotowanych u co najmniej 30 biorców.
Wiele krajów europejskich zawiesiło stosowanie szczepionki AstraZeneca na początku tego miesiąca po pierwszych doniesieniach o objawach, które doprowadziły do co najmniej 15 zgonów. Większość wznowionych szczepień po zaleceniu Europejskiej Agencji Leków (EMA) 18 marca, stwierdzając, że korzyści wynikające ze szczepionki przewyższają ryzyko. EMA nadal bada tę sprawę i 29 marca zwoła szerszą komisję ekspertów.
Obecnie grupa badaczy pod kierownictwem niemieckiego specjalisty ds. Krzepnięcia, Andreasa Greinachera z Uniwersytetu w Greifswaldzie, twierdzi, że niezwykle niezwykłe połączenie objawów - rozległych zakrzepów krwi i niskiej liczby płytek krwi, czasami z krwawieniem - przypomina rzadki efekt uboczny heparyny rozrzedzającej krew. nazywana małopłytkowością indukowaną heparyną (HIT).
Naukowcy, którzy jako pierwsi opisali swoje odkrycia podczas konferencji prasowej 19 marca, zalecają sposób testowania i leczenia choroby i twierdzą, że może to pomóc złagodzić obawy dotyczące szczepionki. „Wiemy, co robić: jak ją zdiagnozować i jak ją leczyć” - mówi Greinacher, który nazywa zespół wywołany szczepionką prozakrzepową małopłytkowość immunologiczną lub VIPIT. Greinacher twierdzi, że przesłał manuskrypt na serwer przygotowawczy Research Square.
Nawet jeśli mechanizm Greinachera to nie wszystko, wielu badaczy powiedziało Science, że byli przekonani, że szczepionka powoduje rzadki zestaw objawów. Jeśli okaże się to prawdą, może to mieć poważne konsekwencje dla szczepionki, która jest jednym z kamieni węgielnych dążeń Światowej Organizacji Zdrowia do uodparniania świata. AstraZeneca współpracuje z partnerami na całym świecie, aby wytwarzać i rozprowadzać miliardy dawek w krajach o niskim i średnim dochodzie, co może mieć trudność w identyfikowaniu i leczeniu rzadkich skutków ubocznych.
Europa również w dużym stopniu polega na szczepionce; Unia Europejska kupiła 400 milionów dawek. Brak terminowego dostarczenia przez firmę szczepionek opóźnił wprowadzenie szczepionek na kontynent, ale teraz osłabione zaufanie potęguje opóźnienia. A nawet jeśli ryzyko jest bardzo niskie, sensowne może być stosowanie szczepionki tylko u tych, którzy również mogą na niej najwięcej zyskać: osoby starsze z wysokim ryzykiem zgonu z powodu COVID-19. Kilka krajów europejskich zaczęło to robić. Sytuacja ta sprawia, że naukowcy idą po linie: chcą, aby lekarze byli świadomi swoich obaw, nie siejąc paniki.
Ale hipoteza Greinachera jest traktowana poważnie. Dwa niemieckie towarzystwa medyczne opublikowały komunikaty prasowe, w których chwalił go za rozwiązanie problemu. W Holandii Holenderskie Towarzystwo Chorób Wewnętrznych wezwało internistów, aby byli świadomi objawów i zalecanego sposobu postępowania. Wielka Brytania oficjalnie zgłosiła tylko 5 przypadków - pomimo podania 11 milionów dawek szczepionki AstraZeneca - ale Brytyjskie Towarzystwo Hematologiczne wezwało swoich członków, aby byli świadomi „ważnego i pojawiającego się obszaru praktyki hemostazy i zakrzepicy” i zgłaszali wszelkie możliwe przypadki. Australijska Techniczna Grupa Doradcza ds. Szczepień odradza podawanie jakiejkolwiek szczepionki na COVID-19 osobom z historią HIT
Nie jest jeszcze jasne, w jaki sposób szczepionka mogłaby wywołać VIPIT i nie wszyscy uważają, że sprawa została zamknięta. „To intrygujące, ale nie jestem do końca przekonany” - mówi Robert Brodsky, hematolog z Johns Hopkins University. W międzyczasie firma AstraZeneca nie odpowiedziała bezpośrednio na zgłoszenia dotyczące rzadkiej konstelacji objawów, z wyjątkiem stwierdzenia, że nie wystąpiły one w żadnym z prowadzonych przez firmę badań klinicznych.
„Ludzie pracują jak szaleni za kulisami, aby zapewnić większą przejrzystość” - mówi Saskia Middeldorp, internistka naczyniowa w Radboud University Medical Center w Holandii, która nie zgodziła się z tymczasowym wstrzymaniem szczepionki, ponieważ twierdzi, że korzyści wyraźnie przewyższają ryzyko .
„Bardzo uderzające” zaburzenie
Historia VIPIT rozpoczęła się 27 lutego, kiedy Sabine Eichinger, hematolog z Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu, została skonfrontowana z niezwykłym pacjentem. 49-letnia pielęgniarka dzień wcześniej szukała pomocy w miejscowym szpitalu, cierpiąc na nudności i dolegliwości żołądkowe, i została przeniesiona do szpitala Eichingera. Miała niską liczbę płytek krwi, a na tomografii komputerowej wykryto zakrzepy - skrzepy krwi - w żyłach brzucha, a później także w tętnicach. „Na tym etapie niewiele mogliśmy zrobić” - mówi Eichinger. Pacjent zmarł następnego dnia.
Jednak połączenie małej liczby płytek krwi lub trombocytopenii i skrzepów sprawiło, że Eichinger myślał. „To bardzo uderzające” - mówi. Płytki krwi, znane również jako trombocyty, pomagają tworzyć skrzepy krwi, więc niski poziom zwykle prowadzi do krwawienia, a nie do krzepnięcia. „Można by pomyśleć, że niskie płytki krwi i zakrzepy są naprawdę przeciwieństwami”. Jeden stan, w którym występują razem, nazywa się rozsianym wykrzepianiem wewnątrznaczyniowym, kiedy ciężka infekcja, uraz lub rak wywołują zakrzepy tak rozległe, że zużywają wszystkie płytki krwi, „ale ona nie miała żadnej z tych rzeczy” - mówi Eichinger.
Niezwykłe połączenie pojawia się również w HIT, które może wystąpić u pacjentów otrzymujących heparynę jako lek. Heparyna wiąże się z białkiem zwanym czynnikiem płytkowym 4 (PF4), tworząc kompleks. Z niezrozumiałych powodów niektórzy ludzie wytwarzają przeciwciała przeciwko kompleksowi, wywołując niekontrolowaną reakcję krzepnięcia. Pacjentka Eichingera nie otrzymała heparyny, ale dostała zastrzyk szczepionki AstraZeneca 5 dni przed wystąpieniem objawów. „Pomyślałem, że może to jakaś reakcja immunologiczna” - mówi Eichinger.
Sięgnęła do Greinachera, który studiował HIT od dziesięcioleci. „Potem wszystko zaczęło się dziać szybko i intensywnie” - mówi, gdy wiele krajów zareagowało na doniesienia o zakrzepach, wstrzymując stosowanie szczepionki AstraZeneca.
Greinacher mówi, że skontaktował się z innymi kolegami, którzy studiowali HIT w Kanadzie i Niemczech i zapytał Paul Ehrlich Institute (PEI), który nadzoruje bezpieczeństwo szczepionek w Niemczech, czy widzieli jakiekolwiek przypadki. Oni mieli. PEI zalecił również Niemcom wstrzymanie stosowania szczepionki i poprosił Greinachera o pomoc w zbadaniu sprawy. Wkrótce otrzymał próbki krwi od ośmiu dodatkowych pacjentów. Mówi, że wszyscy mieli zarówno niskie płytki krwi, jak i nietypowe krzepnięcie. W czterech próbkach naukowcy znaleźli również dowody na obecność przeciwciał przeciwko PF4, cechę charakterystyczną HIT. On i jego koledzy sprawdzają teraz, czy inni biorcy szczepionek i byli pacjenci COVID-19 mają podobne przeciwciała.
Ludzie pracują jak szaleni za kulisami, aby zapewnić większą przejrzystość.
Saskia Middeldorp, Centrum Medyczne Uniwersytetu Radboud
Brodsky mówi, że nie jest jasne, czy VIPIT wyjaśnia wszystkie przypadki. Zgadza się, że przeciwciała PF4 i krzepnięcie obserwowane u pacjentów przypominają HIT, ale związek nie został udowodniony, mówi: „Jestem przekonany, że ci pacjenci mają co najmniej cztery przeciwciała przeciwko czynnikowi płytkowemu 4. Ale nie jestem przekonany, że te… przeciwciała wyjaśniają trombocytopenię lub krzepnięcie ”.
Stan uleczalny
Greinacher zgadza się z potrzebą większej ilości danych. Ale mówi, że ważne jest, aby ostrzec lekarzy o potencjalnych komplikacjach. Rozpoznany w odpowiednim czasie HIT można leczyć immunoglobulinami - niespecyficznymi przeciwciałami od dawców krwi - które pomagają hamować aktywację płytek krwi. Leki rozrzedzające krew inne niż heparyna mogą pomóc w rozpuszczeniu skrzepów. Podobnie należy traktować VIPIT - mówi. Greinacher mówi, że przynajmniej w jednym przypadku lekarz zasięgnął porady grupy i pacjent wyzdrowiał. Niemieckie Towarzystwo Badań nad Zakrzepicą i Hemostazą, którego członkiem jest Greinacher, wydało zestaw zaleceń dotyczących diagnozowania i leczenia VIPIT. Greinacher mówi, że był również w kontakcie z przedstawicielami ds. Bezpieczeństwa w AstraZeneca.
Nigel Key, hematolog z University of North Carolina w Chapel Hill, zgadza się z potrzebą ostrzeżenia lekarzy. „Może zbyt wiele jest, aby otrzymać w tym momencie, że istniał bardzo szczegółowy mechanizm molekularny”, mówi, ale rady dla lekarzy, którzy mogą mieć do leczenia z pacjentami, są words.
Brodsky i Key twierdzą, że przypadki są na tyle uderzające, że prawdopodobnie stanowią prawdziwy efekt uboczny. „Myślę, że szczepionka jest w większości bezpieczna. Myślę, że korzyści prawdopodobnie przewyższają ryzyko dla ogólnej populacji ”- mówi Brodsky. „Ale te przypadki budzą obawy, że ta szczepionka może zagrażać życiu w niewielkiej grupie pacjentów”.
Naukowcy starają się teraz zrozumieć, jak duży jest ten podzbiór i kto się w nim znajduje. Jak dotąd większość przypadków zaobserwowano u kobiet poniżej 65 roku życia. Może to jednak wynikać z populacji zaszczepionej: Wiele krajów początkowo stosowało preparat AstraZeneca tylko u osób poniżej 65 roku życia, ponieważ wczesne badania kliniczne obejmowały niewielu starszych biorców. Oznaczało to, że szczepionka była stosowana w priorytetowych grupach, takich jak pracownicy służby zdrowia i nauczyciele, z których większość to kobiety. Na przykład w Norwegii 78% dawek preparatu AstraZeneca trafiało do kobiet - mówi Sara Viksmoen Watle, naczelna lekarka w Norweskim Instytucie Zdrowia Publicznego. Wielka Brytania jednak najpierw zastosowała szczepionkę u osób starszych, co może wyjaśniać, dlaczego zaobserwowano tam mniej nietypowych przypadków krzepnięcia.
Dane z Norwegii - której obszerne rejestry zdrowia ułatwiają tego typu badania - sugerują, że wcześniejsza infekcja COVID-19 nie predysponowała szczepionych do poważnej reakcji, mówi Watle. Ostrzeganie klinicystów pomoże zapewnić, że mniej przypadków zostanie pominiętych do analizy, mówi Key. Pomocna może być również globalna baza danych przypadków.
Wiele krajów na razie akceptuje ryzyko, które może nieść AstraZeneca, ale kilka ograniczyło jego stosowanie do osób, które są najbardziej narażone na śmierć z powodu COVID-19: osób w wieku 55 lat lub starszych we Francji, 65 lub starszych w Szwecji. i Finlandii oraz 70 lub więcej lat w Islandii. Takie podejście ma sens, mówi Sandra Ciesek, wirusolog z Uniwersytetu Goethego we Frankfurcie. „Ciągle słyszę argument, że stosunek korzyści do ryzyka jest nadal dodatni. Ale nie mamy tylko jednej szczepionki, mamy kilka. Dlatego ograniczenie szczepionki AstraZeneca do osób starszych ma dla mnie sens i nie powoduje marnowania żadnych dawek ”.
Dania i Norwegia czekają na więcej danych. Norwegia, która podała szczepionkę AstraZeneca 130 000 osobom poniżej 65 roku życia, zgłosiła pięciu pacjentów z niską liczbą płytek krwi, krwotokiem i rozległymi zakrzepami, z których trzech zmarło. To mniej więcej jeden przypadek na 25 000 zaszczepionych, „duża liczba z bardzo krytycznym wynikiem u wcześniej zdrowych, młodych osób” - mówi Watle. Kraj liczy na podjęcie decyzji o szczepionce w ciągu 3 tygodni. Może sobie pozwolić na wstrzymanie się: przypadki COVID-19 są stosunkowo niskie, a AstraZeneca dostarcza tak mało dawek, że przedłużona pauza nie zrobi dużej różnicy w krótkim okresie.
Middeldorp mówi, że spodziewa się większej jasności po poniedziałkowym spotkaniu grupy ekspertów EMA, w skład której wchodzą eksperci ds. Krzepnięcia, neurolodzy, wirusolodzy, immunolodzy i epidemiolodzy. Agencja zapowiada, że opublikuje aktualizację szczepionki podczas następnego posiedzenia komitetu ds. Bezpieczeństwa, które odbędzie się w dniach 6-9 kwietnia. Idealnie byłoby, gdyby spotkanie to pomogło wyjaśnić, jak często występuje stan i czy ryzyko różni się w zależności od wieku lub płci, mówi Middeldorp. Świat potrzebuje szczepionki AstraZeneca, mówi - ale to oznacza, że kluczowe znaczenie ma pełne zrozumienie jej korzyści i zagrożeń.
przetlumaczono przez GR translator google
zrodlo:http://stateofthenation.co/?p=58189
Brak komentarzy:
Prześlij komentarz